Yayın Tarihi: 11 Kasım 2024
İletişim: NCI Basın Ofisi – 240-760-6600

Ne Oldu?

ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) ve iş birliği yaptığı araştırmacılar, kanserlerde sık görülen RAS genlerindeki mutasyonların, bilinen hücre yüzeyi sinyalleşmesinin ötesinde, tümör büyümesini tetikleyen yeni bir mekanizmaya sahip olduğunu ortaya çıkardı.
11 Kasım 2024’te Nature Cancer dergisinde yayımlanan çalışmaya göre, mutant RAS, çekirdekten sitoplazmaya taşınan belirli proteinleri etkileyerek tümör büyümesini başlatan olaylar zincirini tetikliyor.

RAS genleri, kanserlerde en sık mutasyona uğrayan ikinci gen grubudur. Mutasyona uğramış RAS proteinleri; pankreas kanserlerinin neredeyse tamamında, kolon kanserlerinin yaklaşık yarısında ve akciğer kanserlerinin üçte birinde tümör gelişiminde kritik rol oynar. Uzun yıllardır bilinen mekanizma, mutant RAS’ın hücre yüzeyindeki proteinleri sürekli aktif hâle getirerek hücrelere “büyü” sinyali göndermesiydi.

NCI Başkan Yardımcısı ve araştırmanın yazarlarından Dr. Douglas Lowy, bu keşfin önemini şöyle açıkladı:

“Bu çalışma, RAS genlerinin kanseri tamamen yeni bir yolla ilerletebildiğini gösteren ilk araştırmadır. Bu ek rol, tedavileri geliştirme açısından oldukça heyecan verici.”

Mutant RAS’ı hedefleyen ilaçlar FDA tarafından bazı akciğer kanseri ve sarkoma türleri için onaylanmış olsa da, çoğu hastada yaşam süresini yalnızca birkaç ay uzatabilmektedir.

Bu yeni çalışmada araştırmacılar, mutant RAS’ın çekirdekten sitoplazmaya taşınan bir protein kompleksinden EZH2 adlı çekirdek proteinini serbest bıraktığını buldu. Serbest kalan EZH2, DLC1 adlı tümör baskılayıcı proteinin parçalanmasını kolaylaştırıyor.
DLC1 yok olduğunda hücreler kontrolsüz biçimde çoğalabiliyor. Mutant RAS engellendiğinde ise EZH2 serbest kalamıyor ve DLC1’in tümör baskılayıcı rolü geri dönüyor.

İnsan akciğer kanseri hücre dizilerinde ve fare modellerinde yapılan deneylerde, RAS inhibitörlerinin, DLC1’i yeniden aktif hâle getiren hedefe yönelik ilaçlarla birlikte kullanıldığında tek başlarına kullanıldığından çok daha güçlü antikanser etki gösterdiği görüldü.

Araştırmacılar, mutant RAS’ın bu işlevinin başka kanser türlerinde de görüldüğüne dair kanıtlar buldu. Bu nedenle mekanizmanın, RAS mutasyonlu birçok kanserde ortak bir özellik olabileceği düşünülüyor.

Çalışmayı yürüten ekip, özellikle sınırlı tedavi seçeneği olan pankreas kanseri üzerinde bu yeni mekanizmanın etkilerini daha ayrıntılı incelemeye başladı.